Diklofenák

HATÓANYAG NEVE, KÉPLETE, MEGJELENÉSI FORMÁJA 

Név
IUPAC név

Diklofenák
2-[2-(2,6-diklórfenil) aminofenil]etánsav

Vegyületcsoport

Gyógyszer hatóanyag

CAS szám

15307-86-5

Molekulaképlet

C₁₄H₁₁Cl₂NO₂

Megjelenés

Fehér por

ALKALMAZÁS, HATÁSOK

Alkalmazás,
felhasználási terület

Adagolása:
Felnőtteknek:  Az ajánlott napi adag  – a betegség súlyosságától függõen –  50-150 mg. (Dr Info)

Elsődleges hatás

NSAID Nem-szteroid gyulladáscsökkentő, fájdalomcsillapító
Ciklooxigenáz enzimet blokkol, így a prosztaglandin szintézist gátolja Ezeknek a vegyületeknek fontos szerepük van a gyulladásos folyamatokban és a fájdalomérzet kialakulásában. Mindkét ciklooxigenáz enzimet gátolja. A fájdalomérzet kialakulásában a COX-2 vesz részt. A gyulladásos folyamatokban a COX-1 enzim  vesz részt. A COX-1 gátlásából adódnak a hatóanyag mellékhatásai. (Molnár, 2000; Neal, 2008)

Mellékhatások

COX-1 enzim gátlásából adódik, hogy „befolyásolják a vérlemezkék, a vesetubulusok és a gastrointestinalis nyálkahártya sejtjeinek normál funkcióját” (Molnár 2000)
Gasztrointesztinális fekélyek, a vörösvérsejtszám esése (gyomorvérzés), vesekárosodás, fehérjeveszteség (Neal, 2008)

FIZIKAI-KÉMIAI TULAJDONSÁGOK

Moláris tömeg

296,15 g/mol (HSDB)

Sűrűség

-

Olvadáspont

156−158 °C (HSDB)

Forráspont

-

Gőznyomás

6,1·10^-8 Hgmm (HSDB)

Vízoldhatóság

50 mg/L 25 °C-on (HSDB)

Stabilitás

-

Hidrolízis

-

Fizikai, kémia, biológiai állandók

H, Henry-állandó

12,4·10^-6 Pa m³ /mol számított, HENRYWIN szoftverrel (Munoz et al. 2009)

K_ow

4,51 (HSDB)

K_oc  [l/kg]

830 becsült (HSBD)

pKa

4,15 (HSDB)

BCF, biokoncentráció

3 (számított, halra) (HSDB)

VISELKEDÉSE A KÖRNYEZETBEN

Abiotikus degradálhatóság és
metabolitok

1. Fotodegradálható: 3 termék keletkezik:
   carbazole-1-acetic-sav metil-észter és annak 8-chloro változata, a 3. termék nem meghatározott
2. Hidrolízise nem valószínű (HSDB)
3. DT₅₀=8,5−3,2 nap, t_1/2= 18,6−5,5 nap, adaptálódott szennyvíziszappal (Kunkel et al. 2008), t_1/2= 38 perc vízben, fény hatására (Packer et al. 2003)

Biodegradálhatóság és
metabolitok

1. Nem biodegradálható (HSDB)
2. Előzetesen adaptált szennyvíziszappal, aerob reaktorban: nem degradálódott (Quintana et al 2005)
3. Befolyó-kifolyó koncentrációk a budapesti szennyvíztisztítóban 1 950-3 650 ng/L között alakulnak, általában magasabb a diklofenák koncentrációja a kifolyóban, mint a befolyóban (Sebők et al. 2009)

KÖRNYEZETMINŐSÉGI KRITÉRIUMOK

Határértékek

-

MÉRT KONCENTRÁCIÓJA A KÖRNYEZETBEN

Koncentrációja a környezetben (mérési adat)

A Dunában <5 ng/l (ELTE); Budapesten a tisztított szennyvíz: 1 950−3650 ng/L; Duna vize 1−140 ng/L (Sebők et al. 2009)
Komáromnál: 0,0073 μg/L
Budapest alatt: 0,0084 μg/L
Hercegszántó: 0,009 μg/L, felszíni vízben (JDS2, 2001)

ÖKOSZISZTÉMÁRA GYAKOROLT HATÁS

Vízi ökoszisztémára gyakorolt hatások

Akut ökotoxikológiai tesztekben Daphniára nem, Vibrio fischeri baktériumokra enyhén, békalencsékre toxikus.

Akut toxicitási adatok (LC50, EC50)

EC₅₀ =224,3 mg/L,  Daphnia magna
EC₅₀ =11,45 mg/L, Vibrio fischeri, bakteriális
EC₅₀ = 7,5 mg/L, Lemna minor, békalencse, 7 nap, (Carlsson et al 2006)

Krónikus toxicitási adatok (NOEC, LOEC)

NOEC =10 mg/L_, alga
LOEC = 20 mg/L, alga (Ferrari et al 2003)

Szárazföldi ökoszisztémára gyakorolt hatások

-

Akut toxicitási adatok (LC50, EC50)

-

Krónikus toxicitási adatok (NOEC, LOEC)

-

EMBERRE GYAKOROLT HATÁS

Általános káros hatások

-

Lebontás az emberben, távozása a szervezetből

4'-hidroxilált glükuronid (~50%), 2, 5-hidroxi 3 glükuronid és acil glükuronid (HSDB)

Endokrin rendszert károsító

-

Immunrendszert károsító

Igen, (Laidlaw et al. 1997; Bougie et al. 1997)

Szövetkárosító

Igen, májkárosító, (Zimmerman, 1999)

Mutagén

Gyanús

1. Testvér-kromatida kicserélődési tesztben (SCE) pozitív, humán limfocitákon végzett teszt (GENETOX)
2. Ames teszt negatív (GENETOX)

Karcinogén

1. Nem karcinogén (MedSafe)
2. Nem karcinogén (DailyMed)

Reprotoxikus, teratogén

1. Patkányokon végzett kísérletekben, a patkány embriók agykérgében az idegsejtszám kisebb volt a diclofenac-kal kezelt állatoknál (Ragbetli et al. 2007)
2. X kategóriás: emberre, állatra teratogén (DrugBank)

Akut toxicitási adatok (LD50)

-

Krónikus toxicitási adatok (NOEL, LOEL)

-

EGYÉB JELLEMZŐK

-